¿Cuáles son las causas de fenilcetonuria?

La fenilcetonuria (PKU) es un trastorno hereditario en el que el cuerpo no puede descomponer la fenilalanina, un aminoácido esencial que se encuentra en los alimentos que contienen proteínas como el queso, las carnes y la leche. No hay muchas causas diferentes de fenilcetonuria, ya que un trastorno hereditario significa que la afección se desarrolla en la familia. En este sentido, se puede decir que una de las causas de la fenilcetonuria es que ambos padres de la persona afectada portan y transmiten el gen defectuoso de fenilalanina hidroxilasa (HAP) a sus hijos. En general, sin embargo, las mutaciones en el gen PAH son las causas de la fenilcetonuria, con diferentes mutaciones que determinan la gravedad de la afección.

Como un trastorno autosómico recesivo, la fenilcetonuria ocurre cuando un niño hereda un gen de HAP defectuoso de ambos padres. Los padres de la persona afectada no necesariamente tienen el trastorno porque solo llevan una copia defectuosa del gen, no dos, como lo hace su hijo. Una persona que porta el gen pero no tiene el trastorno se conoce como portador. En la mayoría de los casos, los portadores transmiten el gen sin saberlo. Esto se debe a que los portadores generalmente no exhiben ningún síntoma del trastorno y, por lo tanto, no se dan cuenta de que portan el gen defectuoso.

Aunque las mutaciones en el gen PAH son causas de fenilcetonuria, diferentes niveles de estas mutaciones son responsables de diferentes formas de fenilcetonuria. Para comprender esto, lo mejor es tener primero información básica sobre el trastorno en sí. Esencialmente, el gen PAH lleva instrucciones que le permiten al cuerpo producir la enzima fenilalanina hidroxilasa, que es responsable de descomponer la fenilalanina y convertirla en otros compuestos. Las mutaciones en el gen PAH pueden reducir o detener por completo la producción de esta enzima, que luego permite que la fenilalanina se acumule en cantidades excesivas en el cuerpo. La acumulación de este aminoácido es peligrosa porque puede dañar el sistema nervioso central y provocar daños cerebrales.

Las formas leves del trastorno, como la fenilcetonuria variante, ocurren cuando la mutación genética todavía permite que persista alguna actividad enzimática en el cuerpo, ayudando efectivamente a descomponer la fenilalanina. La forma más grave, la fenilcetonuria clásica, ocurre cuando la actividad enzimática está ausente o se reduce al punto en que se permite la acumulación del aminoácido. Si bien las mutaciones variadas en el gen PAH determinan la gravedad de la condición de una persona afectada, se cree que otros genes también podrían desempeñar un papel en la gravedad de la fenilcetonuria, aunque no se sabe mucho al respecto.