¿Qué son los macrófagos asociados a tumores?
Los macrófagos asociados a tumores (TAM) son células inflamatorias que se encuentran en tumores malignos que juegan un papel importante en el crecimiento, la progresión y las metástasis tumorales. Los macrófagos son normalmente parte de la respuesta inmune del cuerpo contra cualquier aberración, incluidos los cuerpos extraños y los tumores. Los macrófagos asociados con el tumor pueden producir sustancias pro-tumorales, como las que permiten la formación de nuevos vasos sanguíneos o angiogénesis y la remodelación de los tejidos, lo que conduce a la progresión del tumor y las metástasis. También pueden producir sustancias antitumorales que conducen a la muerte celular, a la citotoxicidad y a la muerte celular programada o apoptosis.
Los macrófagos se derivan de células llamadas monocitos, que se producen a partir de células madre pluripotentes en la médula ósea. Cuando hay un evento que induce inflamación, como una lesión o infección, los monocitos se reclutan en el sitio involucrado y se activan para convertirse en macrófagos. Los macrófagos normalmente funcionan en la presentación del antígeno para activar otras células inmunes y acelerar la eliminación de escombros, lo que facilita la remodelación del tejido. También mejoran o amplifican la respuesta inmune y están involucrados en comer cuerpos extraños o agentes infecciosos en un proceso llamado endocitosis.
Cuando están presentes en los tumores, estos macrófagos se conocen como macrófagos asociados con el tumor y pueden inhibir o mejorar el crecimiento del tumor y las metástasis, lo que conduce a la progresión o regresión del tumor. Los macrófagos asociados con el tumor pueden reducir el crecimiento o inducir la regresión del tumor a través de mecanismos citotóxicos, de destrucción celular o de lisis celular. Algunas sustancias liberadas por los macrófagos asociados a tumores que inducen la muerte celular incluyen la peroxidasa de hidrógeno, interleucina-1 (IL-1), factor de necrosis tumoral (TNF), óxido de nitrógeno e intermedios reactivos de oxígeno (ROI).
Los TAM también pueden liberar sustancias llamadas citocinas y prostanoides que promueven el crecimiento de células tumorales y niegan o suprimen las células T antitumorales y las células asesinas naturales (NK). Estas sustancias pro-tumorales incluyen interleucina-10 (IL-10) y prostaglandina E2 (PGE2). A través de la liberación de varias sustancias pro-tumorales, el tumor maligno crece y eventualmente puede hacer metástasis.
Los macrófagos asociados a tumores se están utilizando para predecir resultados como la progresión, metástasis y supervivencia debido a sus diversas actividades, su presencia y su cantidad en ciertos tipos de cáncer, como el cáncer de próstata humano, cáncer de mama, cáncer de esófago y cáncer de vejiga. Múltiples estudios sobre el cáncer de seno han demostrado que las capacidades pro-tumorales de los macrófagos asociados al tumor son más dominantes en el cáncer de seno porque le otorgan una capacidad de curación de heridas al tumor. Las posibles estrategias para combatir el cáncer ahora incluyen el bloqueo de los efectos pro-tumorales de los macrófagos asociados con el tumor. Un ejemplo de esto es el desarrollo de trabectedina, un medicamento de un cornete marino que exhibe citotoxicidad contra los TAM.