¿Qué es la aminoaciduria?
La aminoaciduria es una afección en la que hay una cantidad excesiva de aminoácidos en la orina debido a defectos genéticos en las vías del metabolismo de los aminoácidos. Una deficiencia en una enzima que resulta en un defecto del metabolismo de los aminoácidos se denomina aminoaciduria primaria. Los defectos en los transportadores moleculares responsables del transporte y la absorción de un aminoácido se clasifican como aminoaciduria secundaria. Ambos tipos de aminoaciduria pueden heredarse, principalmente en un patrón autosómico recesivo, pero algunos pueden adquirirse como consecuencia de varias enfermedades como hiperparatiroidismo, mieloma múltiple, osteomalacia, raquitismo y hepatitis viral.
Algunos ejemplos comunes de aminoaciduria primaria hereditaria son la fenilcetonuria clásica, la homocistinuria clásica y la alcaptonuria. La fenilcetonuria clásica se caracteriza por una mayor concentración de fenilalanina y sus subproductos en los tejidos, el plasma y la orina debido a una deficiencia de fenilalanina hidroxilasa. Los hallazgos característicos de la fenilcetonuria clásica en un niño no tratado incluyen retraso mental, incapacidad para alcanzar hitos del desarrollo temprano, microcefalia, hipopigmentación de la piel y el cabello, convulsiones, temblor, hiperactividad y falta de crecimiento. La prevención de estos hallazgos en un niño se puede hacer mediante el diagnóstico temprano y el inicio del tratamiento dietético antes de las 3 semanas de edad.
La homocistinuria clásica se caracteriza por un aumento de la concentración de homocisteína y metionina, y una disminución de la concentración de cisteína en plasma y orina. Esto resulta de la actividad reducida de la cistationina beta-sintasa. Las personas afectadas presentan el desplazamiento de lentes ópticas conocidas como ectopia lentis, retraso mental, anomalías esqueléticas, osteoporosis y enfermedad arterial prematura. El tratamiento consiste en la restricción dietética de proteínas y metionina, y la suplementación con vitaminas B 6 , B 12 y ácido fólico.
La alcaptonuria se caracteriza por un aumento de la concentración de ácido homogentístico en la orina y los tejidos conectivos debido a una deficiencia de ácido homogentisico oxidasa. Las personas afectadas generalmente son asintomáticas hasta que tienen entre 30 y 40 años. Los tres síntomas característicos de la alcaptonuria son la presencia de orina oscura, artritis articular grande y oscurecimiento de los oídos y otros cartílagos y tejidos colágenos. La prevención de complicaciones a largo plazo se puede hacer mediante la restricción de la dieta de proteínas, especialmente en fenilalanina y tirosina, junto con el uso de la droga nitisona.
Algunos ejemplos comunes de aminoaciduria secundaria hereditaria son cistinuria, aminoaciduria dibásica y enfermedad de Hartnup. La cistinuria, debido al defecto del transportador en el riñón y el intestino delgado, se caracteriza por una reabsorción alterada y una excreción excesiva de aminoácidos dibásicos cistina, arginina, lisina y ornitina en la orina. La baja solubilidad de la cistina predispone a la formación de cálculos renales, ureterales y de vejiga, que pueden conducir a insuficiencia renal. El objetivo del tratamiento es prevenir la formación de cálculos mediante diuresis alcalina de por vida. Dependiendo de la presentación de los individuos afectados, se puede considerar el uso de penicilamina y tiopronina, litotricia por ondas de choque, ureteroscopia, nefrolitotomía percutánea o cirugía urológica abierta.
La aminoaciduria dibásica se caracteriza por un defecto selectivo en la reabsorción de arginina, lisina y ornitina. Las personas afectadas pueden presentar un agrandamiento del hígado, intolerancia a las proteínas, hiperamonemia, un deterioro de la función renal, osteoporosis grave o cambios estructurales en los pulmones. El tratamiento consiste en la restricción en la dieta de proteínas y la suplementación de citrulina.
La enfermedad de Hartnup se caracteriza por manifestaciones neurológicas variables, como la ataxia cerebelosa o el delirio, acompañadas de lesiones cutáneas similares a pelagra. Esto se debe a un defecto en un transportador localizado en riñones e intestinos, lo que resulta en una mayor excreción urinaria de alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutamina, histidina, serina, tirosina, valina, triptófano y fenilalanina. El tratamiento incluye una dieta rica en proteínas y suplementos de nicotinamida.