¿Qué es el síndrome de Costello?
El síndrome de Costello es un trastorno genético que causa retraso en el desarrollo, discapacidad intelectual y características físicas como anomalías cardíacas. Los niños nacidos con el síndrome también tienen más probabilidades de desarrollar ciertos tipos de cáncer. El síndrome es extremadamente raro y solo se han registrado unos pocos cientos de casos en todo el mundo.
El síndrome de Costello es causado por una mutación en un gen llamado HRAS. Este gen codifica una proteína que participa en el control de la división y el crecimiento celular. En niños con el trastorno, el gen HRAS está permanentemente activado. Esto hace que las células crezcan y se dividan constantemente, en lugar de hacerlo solo en respuesta a señales extracelulares. La mutación genética es autosómica dominante, lo que significa que un niño necesita solo una copia del gen defectuoso para desarrollar el trastorno. Casi todos los casos han resultado de mutaciones espontáneas.
Una de las características más notables de los niños nacidos con el síndrome de Costello es simplemente la incapacidad para prosperar. Otras características del trastorno incluyen discapacidad intelectual, retraso del desarrollo y defectos cardíacos congénitos, como estenosis pulmonar valvular o arritmia. Las características físicas comunes incluyen boca grande y labios carnosos, piel floja, papiloma de la cara o el ano y tendones de Aquiles apretados. Los niños también tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de cáncer. Alrededor del 15% desarrolla tumores como el rabdomiosarcoma, el neuroblastoma o el cáncer de vejiga en niños o adolescentes.
El diagnóstico del síndrome se basa en la documentación de las características anteriores y las pruebas genéticas para confirmar la presencia de la mutación HRAS. No existen tratamientos que puedan curar el trastorno o prevenir la aparición de síntomas. La mayoría de los tratamientos para el síndrome de Costello se basan en la prevención o el tratamiento de complicaciones secundarias, y algunos se llevan a cabo para tratar de corregir ciertos síntomas.
Uno de los problemas más difíciles de tratar es la incapacidad para prosperar, que es el resultado de problemas de alimentación posnatal. Los niños que no pueden alimentarse sin ayuda son alimentados a través de sondas nasogástricas o gastrostomía. Los problemas cardíacos y los cánceres no se pueden prevenir, pero se examinan y tratan regularmente a medida que surgen. Los síntomas como el apriete de Aquiles se tratan mediante cirugía, mientras que los papilomas se eliminan habitualmente con tratamiento con hielo seco.
Los niños también son vulnerables a complicaciones secundarias. La miocardiopatía hipertrófica, un engrosamiento del músculo cardíaco, es un síntoma cardíaco común que hace que los niños sean vulnerables a las complicaciones de la anestesia. Los niños con estenosis pulmonar valvular tienen un flujo sanguíneo reducido a los pulmones y corren el riesgo de endocarditis bacteriana subaguda. Estos niños generalmente deben tomar antibióticos profilácticos para prevenir la endocarditis, una infección de la capa interna del corazón.
La investigación sobre el tratamiento del síndrome de Costello se ha desarrollado lentamente, en parte porque hay muy pocas personas con el trastorno. Esto hace que la prueba de los tratamientos sea muy difícil, porque los ensayos clínicos requieren un número estadísticamente significativo de individuos. Muchos investigadores creen que solo se puede probar un medicamento a la vez, lo que significa que se debe elegir cuál probar primero. Con poca información sobre la efectividad de los medicamentos, esta es una decisión difícil de tomar.
Un desarrollo reciente que puede resolver este problema es la creación de un modelo animal de pez cebra para el trastorno. En este modelo animal, el pez cebra ha sido modificado genéticamente para que tenga la mutación que causa el síndrome de Costello en humanos. El modelo animal de pez cebra se puede utilizar para realizar pruebas preliminares de medicamentos. Esto significa que los investigadores pueden tomar decisiones más educadas sobre los medicamentos que se probarán en niños con el síndrome.