¿Qué es la farmacocinética?

Cuando se usan medicamentos para tratar o prevenir enfermedades, se deben administrar dosis que logren las concentraciones necesarias para los efectos deseados, pero que permanezcan en niveles en la sangre que no causen toxicidad excesiva. Los procesos que determinan esto se denominan colectivamente farmacocinética. Esto implica el estudio de la absorción de drogas en el cuerpo, la distribución en todo el cuerpo y el metabolismo y la excreción para eliminar la droga del cuerpo. Muchos factores contribuyen a la variabilidad en la farmacocinética de un medicamento dado, como la edad, el sexo, el peso corporal y las afecciones médicas. A veces, la farmacocinética se conoce como farmacocinética clínica.

Cuando un medicamento se administra por cualquier otro medio que no sea la vía intravenosa, debe ser absorbido a través de las membranas biológicas para llegar a la sangre. Muy a menudo, esto se refiere a medicamentos orales absorbidos del tracto gastrointestinal (GI). El porcentaje de una dosis que llega a la sangre después de la absorción se llama biodisponibilidad.

La razón más común para una baja biodisponibilidad oral es el metabolismo de primer paso. Todas las drogas absorbidas por el tracto gastrointestinal pasan primero por el hígado. Aquí, las drogas se pueden descomponer significativamente o metabolizar antes de llegar a la sangre. Otras razones para la disminución de la biodisponibilidad oral incluyen la destrucción del fármaco por el ácido gástrico y la inhibición de la absorción por los alimentos. Algunas drogas tienen una absorción saturable, lo que significa que solo una cierta cantidad puede ser absorbida a la vez.

Una vez que el medicamento está en la sangre, puede permanecer allí o entrar en varios tejidos de todo el cuerpo. El volumen de distribución (Vd) es una indicación de la medida en que un medicamento se distribuye fuera de la sangre. Es una relación matemática entre la cantidad de droga en el cuerpo y la concentración en la sangre. Este es un volumen virtual, más que fisiológico, y expresa el volumen que sería necesario para contener todos los medicamentos en el cuerpo en cualquier momento.

Hablando prácticamente, Vd se usa para calcular una dosis de carga para un medicamento. Esta es la cantidad de medicamento que alcanzará rápidamente concentraciones efectivas en la sangre. Es la dosis que llena el tanque por completo, por así decirlo. Una dosis de carga será mayor para medicamentos con un Vd grande en comparación con uno con un Vd pequeño.

La vida media de un medicamento es el tiempo que tarda la concentración en la sangre en disminuir a la mitad. Por lo general, se expresa en horas, pero para algunos medicamentos, puede ser cuestión de minutos o de varios días. La vida media se tiene en cuenta al determinar con qué frecuencia se debe dosificar un medicamento. Una vida media más larga significa que el medicamento puede administrarse con menos frecuencia.

Varios órganos del cuerpo tienen la capacidad de descomponer las drogas. Esto se llama metabolismo de los medicamentos. Los órganos con capacidades metabólicas incluyen el hígado, los riñones, el tracto gastrointestinal y los pulmones. Incluso la sangre contiene enzimas que pueden metabolizar las drogas.

Las enzimas en el hígado que metabolizan las drogas evolucionaron mucho antes de que los humanos tomaran medicamentos intencionalmente. Estas enzimas inactivan las toxinas que se ingieren inadvertidamente, evitando así daños al cuerpo. Dado que muchos medicamentos son derivados de sustancias naturales, también son susceptibles a la descomposición por enzimas hepáticas. La enfermedad hepática, como la cirrosis o la hepatitis, puede disminuir la capacidad del cuerpo para metabolizar los medicamentos.

Dos procesos separados caracterizan el metabolismo del hígado: las reacciones de fase I y las reacciones de fase II. Las reacciones de fase I generalmente inactivan o desintoxican las drogas. Después de la inactivación, las reacciones de fase II agregan moléculas que hacen que el medicamento sea más soluble en agua. Esto mejora la eliminación de drogas por los riñones.

Las enzimas de fase I más prevalentes en el hígado se denominan enzimas citocromo P450. Algunos medicamentos pueden aumentar la producción de estas enzimas por el hígado, lo que conduce a una disminución de la concentración del medicamento metabolizado en la sangre. Esto se llama inducción enzimática. Otras drogas pueden inhibir las enzimas del citocromo P450. Estos medicamentos se llaman inhibidores enzimáticos y pueden causar una mayor concentración del medicamento metabolizado.

El paso final en farmacocinética es la eliminación del medicamento del cuerpo, también llamado excreción o aclaramiento. Para la mayoría de las drogas, el aclaramiento es un factor constante, independientemente de la cantidad de droga que quede en el cuerpo. Esto se llama farmacocinética lineal. Sin embargo, para algunos medicamentos, el aclaramiento es saturable, generalmente porque las enzimas metabolizadoras solo pueden descomponer una cantidad fija de medicamento a la vez. Los fármacos con metabolismo y / o aclaramiento saturables exhiben farmacocinética no lineal.

La eliminación de las drogas se logra principalmente por los riñones. Las drogas inactivadas se excretan en la orina y se sacan del cuerpo. Una disminución en la función renal, ya sea como resultado de la edad o enfermedades como la diabetes o la presión arterial alta, puede disminuir la capacidad del cuerpo para eliminar las drogas. El hígado también excreta drogas, generalmente en la bilis con eliminación a través de las heces.