¿Qué es el pseudopseudohipoparatiroidismo?
El pseudopseudohipoparatiroidismo, también conocido como pseudoPHP o PPHP, es un trastorno hereditario raro causado por una respuesta anormal a la hormona paratiroidea. Una variedad de mutaciones en un gen ubicado en el vigésimo cromosoma puede provocar esta enfermedad. Los pacientes con pseudoPHP típicamente desarrollan osteodistrofia hereditaria (AHO) de Albright, que causa anormalidades en la estructura ósea y la apariencia física. A diferencia de los pacientes con pseudohipoparatiroidismo (PHP), aquellos con pseudoHPP no tienen anormalidades en sus niveles sanguíneos de los minerales calcio y fósforo.
Las mutaciones en un gen llamado polipéptido 1 de actividad de estimulación alfa de la proteína de unión a nucleótidos de guanina (GNAS-1) son responsables de causar pseudopseudohipoparatiroidismo. Diferentes familias que padecen la enfermedad han mostrado diferentes mutaciones específicas dentro de este gen. Como resultado de la secuencia alterada del ácido desoxirribonucleico (ADN) de GNAS-1, hay una respuesta celular anormal a la hormona paratiroidea.
Los pacientes con pseudopseudohipoparatiroidismo suelen desarrollar una afección llamada AHO. A menudo, estos pacientes tienen una apariencia característica, que incluye una cara redonda, una baja estatura y obesidad. Comúnmente tienen depósitos anormales de calcificación en todo el cuerpo, un proceso también conocido como calcificación heterotópica. Además, los pacientes con AHO pueden tener deformidades óseas, incluidos los dedos cuarto y quinto cortos, y curvas en los huesos de los brazos. Ocasionalmente, los pacientes con AHO tienen déficit en sus sentidos del olfato y el gusto.
PHP es el término utilizado para describir enfermedades causadas por otras mutaciones en GNAS-1. A diferencia de los pacientes con pseudoPHP, estos pacientes tienen anormalidades en sus niveles sanguíneos de calcio y fosfato. Algunos pacientes con PHP también muestran los hallazgos físicos característicos de AHO.
A pesar de que los pacientes con pseudopseudohipoparatiroidismo tienen una respuesta anormal a la hormona paratiroidea, generalmente tienen niveles normales de calcio y fosfato en la sangre. Esto fue algo inesperado para los investigadores que inicialmente estudiaron la enfermedad, ya que la hormona paratiroidea juega un papel crítico en el monitoreo de los niveles de estos minerales dentro del cuerpo. Por esta razón, etiquetaron la enfermedad como pseudoPHP porque comparte algunas características de PHP pero no afecta los niveles de minerales en la sangre del cuerpo.
Si un paciente desarrolla pseudoPHP o PHP puede depender de qué padre heredó el individuo de la copia mutada de GNAS-1. Este fenómeno genético se conoce como impresión. Los pacientes que reciben un gen mutado de sus madres desarrollan problemas con sus niveles de calcio y fosfato en la sangre porque el gen materno se activa en los riñones, los órganos que responden a la hormona paratiroidea y pueden alterar los niveles de minerales en la sangre. En contraste, los pacientes que reciben un gen mutado de sus padres no tienen problemas con los niveles de minerales en la sangre porque la copia materna inalterada de GNAS-1 se activa en los riñones.