¿Qué es el receptor del factor de crecimiento epidérmico?
El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) es un componente importante en el tratamiento del cáncer. EGFR, también llamado Erb o receptor del factor de crecimiento epidérmico humano (HER), es una proteína ubicada en las membranas de algunas células. Los ligandos, o moléculas, se unen a los receptores e inician una cascada que controla el crecimiento celular. Algunos tipos de células cancerosas tienen un número anormalmente alto de receptores, lo que conduce al crecimiento descontrolado de tumores.
Los ligandos activan la familia de receptores del factor de crecimiento epidérmico. Los receptores se emparejan con los ligandos, lo que da como resultado la fosforilación o la adición de un grupo fosfato a la molécula. La fosforilación crea sitios de unión para las moléculas que transmiten las señales aguas abajo. La vía termina con la estimulación de la proliferación celular.
Los receptores están dispuestos de modo que crucen la membrana celular, proporcionando un canal desde el exterior hacia el interior de la célula. Cuando los ligandos preparan los receptores fuera de la célula, los receptores traducen esa señal al interior. Las señales desencadenan una cascada que estimula el crecimiento y la división celular. En una célula normal, esta vía está estrictamente regulada para controlar el crecimiento.
Sin embargo, las células cancerosas carecen de los mecanismos reguladores de las células normales. El receptor del factor de crecimiento epidérmico podría estar sobreexpresado, lo que significa que la membrana celular tiene demasiados sitios de unión. Las células pueden contener demasiadas copias de la proteína, llamada amplificación genética. Algunas células cancerosas también tienen la capacidad de crear sus propios ligandos, creando células que se estimulan para multiplicarse.
La sobreexpresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico conduce a las características clásicas de las células cancerosas: las células crecen demasiado rápido, se dividen con demasiada frecuencia, producen su propio suministro de sangre y carecen de las señales normales que inician la muerte celular natural o la apoptosis. Los tumores que sobreexpresan EGFR tienden a ser más avanzados y más resistentes a la quimioterapia y la radiación en comparación con los tumores que no sobreexpresan la proteína. Tales tumores también están asociados con una supervivencia general reducida. El receptor se ha identificado en los cánceres de mama, colorrectal, próstata, ovario, vejiga y páncreas, así como en los cánceres de esófago, gástrico, cabeza y cuello y pulmón de células no pequeñas.
Las terapias dirigidas buscan interrumpir la cascada de señalización, evitando que EGFR estimule el crecimiento y la proliferación celular. Las clases de terapias dirigidas incluyen anticuerpos monoclonales, inhibidores de tirosina quinasa y conjugados de inmunotoxinas. Estas terapias están asociadas con menos efectos secundarios que los agentes de quimioterapia tradicionales porque son más específicas. El tratamiento daña menos células sanas que cuando se usa quimioterapia o radiación tradicionales.
La cascada de señalización puede verse interrumpida en varios puntos. En la superficie celular, los agentes pueden unirse preferentemente a los sitios receptores, evitando que los ligandos se adhieran. Las terapias dirigidas también pueden suprimir los receptores y dejarlos inactivos. Dentro de la célula, las terapias pueden interrumpir la cascada en cualquier punto bloqueando proteínas cruciales, evitando así que la señal llegue a su objetivo.