¿Qué causa la resistencia a los medicamentos en el cáncer?

Los medicamentos de quimioterapia se dirigen a características específicas de las células cancerosas, que son células anormales cuyo material genético ha mutado. La tasa de mutación es tan alta que cada tumor está formado por células con diferentes mutaciones. Estos pueden permitir que la célula y sus productos cambien de apariencia. Es posible que el medicamento contra el cáncer no reconozca las células objetivo, o el tumor puede bloquear activamente el medicamento para que no haga su trabajo. Por lo tanto, las mutaciones y sus resultados son muy importantes para la investigación sobre la resistencia a los medicamentos en el cáncer.

La resistencia a los medicamentos en el cáncer se desarrolla cuando el tumor contiene células susceptibles y resistentes. La droga mata las células susceptibles pero deja las resistentes. Inicialmente, el medicamento puede reducir el tamaño del tumor y el tratamiento parece estar funcionando.

Como una característica de las células cancerosas es que proliferan sin control, los restos del cáncer pueden comenzar a crecer nuevamente. Por lo tanto, la quimioterapia usa comúnmente más de un medicamento. Las diferentes acciones de los medicamentos pueden dirigirse a las células con diversas mutaciones.

Cada vez que una célula se reproduce, el material genético dentro de la célula puede sufrir mutación, que es un cambio en la secuencia genética. Los genes de una célula son el modelo de la estructura y los productos de esa célula. Las mutaciones pueden ser beneficiosas, neutrales o perjudiciales para la célula. Las mutaciones beneficiosas a veces permiten que la célula sobreviva al ataque, y esto resulta en resistencia a los medicamentos en el cáncer.

Ocasionalmente, las células cancerosas pueden contener una cantidad anormal de cromosomas. Los humanos generalmente tienen 46 cromosomas, de los cuales la mitad son duplicados de los otros 23. La resistencia a los medicamentos en el cáncer es más probable si el tumor contiene células con menos o más de 46 cromosomas.

Los medicamentos contra el cáncer pueden tener que ingresar a la célula para realizar la acción terapéutica. Los componentes estructurales externos de la célula pueden alterarse mediante una mutación genética. Estos componentes pueden alterarse o la cantidad de objetivos para los medicamentos puede reducirse.

En el caso del receptor de estrógenos en los cánceres de mama u ovario, el componente objetivo puede perderse por completo. En estos casos, el medicamento no puede pasar a través de la membrana en cantidades adecuadas o en absoluto. Las células tumorales también pueden enviar el medicamento fuera de la célula después de que ingrese. La célula cancerosa también puede tener una mayor capacidad para descomponer el medicamento una vez dentro.

Otro medicamento puede funcionar al unirse a una molécula particular y bloquear su función. Si el gen para el objetivo está mutado, la apariencia de la molécula puede cambiar lo suficiente como para evitar que el medicamento la detecte. La célula también puede producir una mayor concentración de la molécula objetivo, lo que permite que algunos escapen del medicamento. Esto puede suceder si el genoma de la célula contiene más copias del gen relevante de lo habitual o si la célula puede estimular al gen para que produzca muchas más moléculas de lo habitual.