¿Qué es un inhibidor de la integrasa?

Un inhibidor de la integrasa es una nueva clase de medicamentos contra el VIH que se dirige a la enzima integrasa. A principios de 2010, un miembro de esta clase ha sido aprobado para uso comercial en los Estados Unidos. Raltegravir, también conocido como Isentress®, ha avanzado el tratamiento de la infección por VIH, ya que se dirige a un paso de la enfermedad que anteriormente se consideraba invulnerable. Otra ventaja es que puede usarse con personas que han desarrollado resistencia a otros tipos de medicamentos contra el VIH. Este medicamento fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en octubre de 2007.

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el agente casual del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), es un retrovirus. Su material genético está en forma de ARN, no de ADN. Utiliza una enzima, una molécula que cataliza reacciones, llamada transcriptasa inversa para copiar el ARN en el ADN viral. Inserta su ADN en el ADN del huésped, donde se propaga como si perteneciera a las células humanas. Infecta las células que funcionan para advertir al sistema inmune de los invasores extraños, por lo que el cuerpo no presenta una respuesta efectiva al virus.

Sin tratamiento, el virus prolifera en ausencia de un sistema inmune funcional. Solía ​​ser que el VIH casi siempre progresaba a SIDA, lo que generalmente provocaba muertes. Los medicamentos utilizados para tratar las infecciones por retrovirus se conocen como medicamentos antirretrovirales , y su desarrollo ha sido una revolución en el tratamiento del VIH. La tasa de mortalidad de las personas infectadas con este virus se ha reducido enormemente desde que estos medicamentos se han utilizado. Sin embargo, un problema con este tratamiento ha sido el desarrollo de resistencia viral a múltiples fármacos antirretrovirales.

Estos tipos de medicamentos afectan diferentes etapas en el ciclo de vida del virus, particularmente varias enzimas que están involucradas en el proceso de una molécula de VIH que infecta a su huésped celular humano. Las enzimas previas dirigidas para el tratamiento han sido la transcriptasa inversa y una proteasa, que escinde proteínas. Se ha desarrollado resistencia a ambos mecanismos. Por lo tanto, el desarrollo de un inhibidor de la integrasa ha sido de gran importancia para el tratamiento del VIH, ya que apunta a un paso completamente diferente.

Es el paso de inserción en el ADN del huésped que está dirigido por un inhibidor de la integrasa. Hay tres fases de actividad integrasa. Primero, la integrasa se une al ADN de la célula. A continuación, prepara el ADN viral para la integración disminuyendo ligeramente su ADN para prepararlo para la inserción. Luego, el ADN procesado se inserta en la célula huésped, que ahora se altera para formar partículas de virus.

La investigación original sobre el desarrollo de inhibidores de la integrasa no tuvo éxito, pero se centró principalmente en los primeros dos pasos. Raltegravir se dirige al tercer paso. Con la integración en la célula huésped bloqueada, el virus no puede propagarse. Esto le da al sistema inmunitario del paciente la oportunidad de recuperarse.

El tratamiento estándar cuando se usa un medicamento antirretroviral para tratar la infección por VIH es usar múltiples medicamentos. Al menos tres drogas generalmente se usan simultáneamente. La Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado raltegravir para uso de personas que ya toman otros medicamentos contra el VIH. Se ha demostrado que funciona bien con otras drogas y para personas que han desarrollado resistencia a otros tratamientos. Raltegravir no está aprobado para personas que están recién infectadas con el VIH.

Este inhibidor de la integrasa se toma en forma de píldora, generalmente dos veces al día. Los efectos secundarios comunes son náuseas, diarrea, fiebre y dolor de cabeza. Hay otro medicamento en ensayos clínicos avanzados en los Estados Unidos conocido como elvitegravir. Es posible que pronto haya otro inhibidor de integrasa disponible para el tratamiento del VIH.