¿Qué es el metabolismo de las drogas?
El metabolismo de los medicamentos es la forma en que el cuerpo transforma los medicamentos, por lo que pueden excretarse del cuerpo. Muchas drogas no están activas hasta que han sido metabolizadas en el cuerpo por enzimas que las transforman. La mayoría de las drogas son lipofílicas, lo que significa que pasan a través de las membranas para llegar a su sitio objetivo. Generalmente, los riñones no pueden excretarlos en la orina hasta que se les hayan introducido grupos funcionales que los hacen solubles en agua. La mayor parte del metabolismo de los medicamentos tiene lugar en el hígado, pero todos los tejidos son capaces de llevar a cabo estas reacciones hasta cierto punto.
El cuerpo trata la mayoría de las drogas como sustancias extrañas, también conocidas como xenobióticos . Los humanos han desarrollado un sistema complejo para el metabolismo xenobiótico. Se cree que la exposición a los muchos compuestos tóxicos en las plantas ha facilitado el desarrollo de sistemas enzimáticos para desintoxicar sustancias extrañas. Ocasionalmente, sin embargo, las enzimas hacen que un compuesto intermedio sea más tóxico que el compuesto original. Esto puede suceder con algunos de los compuestos en el humo del cigarrillo.
El metabolismo de las drogas varía en función de muchos factores, como el sexo, la edad e incluso las bacterias que viven en el tracto intestinal. La variación genética puede afectar en gran medida el metabolismo de algunas drogas. Por ejemplo, hay metabolizadores lentos de la codeína y personas que la metabolizan muy rápidamente. Esto puede afectar la dosis de la droga. Las personas que lo metabolizan mal pueden ser propensas a una sobredosis incluso cuando toman una dosis baja, mientras que los metabolizadores extensos pueden necesitar una dosis más alta.
Existen pruebas genéticas llamadas pruebas de reacción de drogas que verifican enzimas hepáticas específicas que afectan el metabolismo de las drogas. Esto permite a los médicos adaptar la dosis de medicamentos particulares a un individuo, en función del metabolismo de los medicamentos de la persona. Por ejemplo, este tipo de prueba puede predecir la capacidad de una persona para metabolizar la codeína.
Uno de los problemas con tomar medicamentos por vía oral es que algunos pueden excretarse del cuerpo sin siquiera ser metabolizados. Para evitar esto, los científicos han utilizado el diseño de fármacos para desarrollar profármacos . Estas son drogas que inicialmente son menos activas o inactivas, pero una vez en el cuerpo se metabolizan en un metabolito activo. Además, pueden dirigirse a ciertos tipos de células, permaneciendo inactivas hasta que lleguen a estas células. Por ejemplo, al enfocarse en tipos específicos de células cancerosas, los pacientes pueden evitar algunos de los efectos secundarios de la quimioterapia.
El metabolismo de los medicamentos generalmente consta de dos fases. La fase 1 implica la introducción de un grupo funcional en el medicamento que lo hace soluble en agua. Con frecuencia, esta reacción está mediada por una enzima citocromo P450 que introduce un átomo de oxígeno en el medicamento. Esto generalmente resulta en un grupo OH que se agrega a la molécula. Los humanos tienen más de 50 citocromos P450 diferentes, con muchas especificidades diferentes.
El metabolismo de la fase 2 consiste en agregar un compuesto que permitirá que los riñones excreten el intermedio. Este paso se llama conjugación . A menudo, implica agregar ácido glucurónico o sulfato a la molécula. Esto aumenta su solubilidad en agua, por lo que puede excretarse del cuerpo.
El metabolismo de un medicamento con frecuencia puede causar una interacción con otro. La presencia de un medicamento puede inducir una mayor concentración de citocromo P450 particular que luego puede metabolizar otros medicamentos en el cuerpo. Esto conduce a concentraciones reducidas de las otras drogas. Otra posibilidad es que el medicamento pueda inhibir directamente el metabolismo mediado por el citocromo P450 de un medicamento alternativo, lo que lleva a niveles excesivos en el cuerpo.
Los compuestos naturales también pueden tener tales efectos. Un ejemplo clásico es la toronja, que contiene un compuesto que inhibe el metabolismo de muchas drogas. Muchas personas que toman medicamentos recetados, especialmente las estatinas, evitan consumir toronja o su jugo por este motivo. El remedio a base de hierbas de la hierba de San Juan también inhibe una serie de citocromo P450.