¿Qué es la resistencia a la warfarina?

La resistencia a la warfarina se produce cuando los pacientes necesitan dosis inusualmente altas del medicamento para lograr la lectura terapéutica deseada del Índice Internacional Normalizado (INR). La mayoría de las personas que toman este medicamento no experimentan esta afección y tendrán lecturas regulares de INR en sangre después del período de inicio. La falta de tomar el medicamento según las indicaciones a menudo se identifica como resistencia a la warfarina, aunque esto es inexacto. Otras veces, la afección se produce legítimamente debido a las dietas extremadamente altas en vitamina K, medicamentos que reducen la eficacia de la warfarina o la mala absorción del medicamento. Varios estudios también han identificado un gen que, cuando está deteriorado, interfiere con qué tan bien funciona este medicamento anticoagulante.

Aunque la dosis de warfarina varía mucho entre los individuos, la cantidad prescrita para la mayoría de los pacientes estará dentro de un rango esperado. Por lo general, esto es menos de 10-15 miligramos (mg) por día, y muchos pacientes toman mucho menos para alcanzar un INR terapéutico. A veces, la resistencia a la warfarina se define como tener que tomar más de 20 mg diarios del medicamento para lograr el INR deseado. Alternativamente, el término puede definirse más libremente como la necesidad de tomar dosis que exceden con mucho el rango normal para los pacientes.

La mayoría de los médicos sienten que la causa más común de resistencia a la warfarina es la resistencia psicológica o social. En otras palabras, es la falta de tomar el medicamento según las indicaciones. Cuando no se siguen las instrucciones sobre cómo usar el medicamento, el INR previsiblemente no alcanza un rango terapéutico y la dosis generalmente aumenta. Esto plantea un peligro si un paciente de repente cumple con el tratamiento después de grandes aumentos en el medicamento porque podría comenzar a tomar más warfarina de la que es seguro.

La verdadera resistencia a la warfarina se debe a otros factores. Por ejemplo, el medicamento inhibe la vitamina K para reducir la coagulación de la sangre, pero las personas pueden tener una ingesta razonable y constante de alimentos como las verduras de hoja verde que la contienen. Si una dieta se compone únicamente de grandes cantidades de alimentos con vitamina K, es posible que la warfarina no pueda funcionar adecuadamente. Las dietas extremas, como una dieta de espinacas, son más propensas a presentar este peligro.

Además, numerosos medicamentos disminuyen la fuerza y ​​la eficacia de la warfarina. Es importante observar que muchas personas que requieren este medicamento anticoagulante pueden tener muchas otras recetas para afecciones relacionadas. Encontrar una combinación de medicamentos que no cause resistencia a la warfarina puede ser un desafío.

Otras reacciones que afectan la resistencia de un paciente a la warfarina ocurren en el tracto gastrointestinal o se basan en errores en un gen específico. Si afecciones como la colitis interfieren con la absorción, un paciente puede necesitar dosis muy altas de warfarina para alcanzar el INR terapéutico. Además, los estudios han descubierto que los genes defectuosos en el complejo multiproteína reductasa de epóxido de vitamina K (VKOR) pueden provocar resistencia a la warfarina, lo que hace que sea difícil o imposible reducir adecuadamente los niveles de vitamina K.

La resistencia a la warfarina es un problema porque puede aumentar el tiempo que les toma a los pacientes alcanzar un INR médicamente recomendado que reduce la probabilidad de formación de coágulos sanguíneos. Además, no siempre es seguro usar grandes cantidades de la droga. Una de las soluciones al problema es recetar warfarina con otro anticoagulante como la aspirina. Esto puede eliminar la necesidad de recetar warfarina en dosis muy altas y puede disminuir los riesgos de permanecer en un rango de INR subterapéutico.