¿Qué es la proteína C activada?

La proteína C activada (APC) es una proteína que participa en procesos como la inflamación y la coagulación de la sangre. Circula a través de la sangre en su forma inactiva, y solo se activa cuando se une a otra proteína llamada trombina. Cuando se activa, degrada las proteínas como el Factor V y el Factor VIIIa. Estas proteínas normalmente aumentan los niveles de trombina, por lo que la proteína C sirve como mecanismo de retroalimentación negativa. En esencia, previene la hiperactividad del coágulo sanguíneo.

Las respuestas inmunes severas a las infecciones pueden conducir a una afección potencialmente mortal llamada sepsis. La proteína C activada se ha utilizado con éxito como tratamiento de sepsis grave. Puede reducir la respuesta inflamatoria de los glóbulos blancos como los leucocitos, así como de las células endoteliales. En presencia de esta proteína, las células liberarán niveles más bajos de ciertas interleucinas y factor de necrosis tumoral alfa. Estos compuestos fomentan la inflamación y el shock séptico, y la disminución de su producción ayuda a proteger las células cercanas.

Otra forma importante en que la proteína C activada protege el tejido es a través de sus efectos sobre los vasos sanguíneos. Las células endoteliales que recubren los vasos sanguíneos normalmente se vuelven permeables durante una respuesta inmune para permitir que las células inmunes entren en el tejido. En presencia de APC, permanecen impermeables, evitando que las células inmunes se dirijan al tejido para su destrucción. Debido a estos efectos protectores, esta proteína se ha convertido en un tratamiento de shock séptico aprobado.

Los estudios con ratones han descubierto cómo la proteína C activada mejora las tasas de supervivencia después de la sepsis. Tanto las células endoteliales como los leucocitos tienen receptores para esta proteína en su superficie. Cuando esta proteína se une a los receptores, se activa un sistema de señalización celular. Las células endoteliales afectadas trabajan para estabilizar la presión arterial y evitar la fuga de líquido del tejido. Los leucocitos liberan menos compuestos proinflamatorios y muestran una respuesta disminuida a estos compuestos después de unirse a APC.

Las formas deficientes del gen que codifica la proteína C activada pueden contribuir a estados de enfermedad. Una mutación puede hacer que las células no puedan producir APC. Poseer una sola copia de este gen puede conducir a la formación de coágulos de sangre en las venas, conocida como trombosis venosa. Dos copias deficientes conducen a una coagulación generalizada y generalmente son fatales.

Otras condiciones médicas implican una resistencia a APC, donde la proteína se produce de manera inadecuada. Por lo general, esta mutación da como resultado que la proteína C activada se vuelva incapaz de escindir e inactivar el Factor V y el Factor VIIIa. Los síntomas de esta resistencia son indistinguibles de una falta parcial o total de APC. Como resultado, las personas con esta mutación tienen muchas más probabilidades de desarrollar trombosis.