¿Qué es la glutatión S-transferasa?
La glutatión S-transferasa (GST) es una proteína que ayuda a reducir el estrés oxidativo en las células. Parte de esta función está mediada por la eliminación de fármacos parcialmente metabolizados y compuestos tóxicos naturales en los organismos. Además, tiene funciones en la síntesis de esteroides y algunos otros compuestos reguladores complejos en células de mamíferos. Hay varios tipos diferentes de GST localizados en diferentes compartimentos celulares, formando una gran familia de enzimas. Catalizan la transferencia de glutatión para reducir un compuesto oxidado.
El papel clásico de la glutatión S-transferasa está en la conjugación de compuestos extraños, conocidos como xenobióticos. Dichos compuestos pueden variar desde medicamentos recetados hasta toxinas que los humanos han encontrado en sus dietas hasta pesticidas y contaminantes ambientales. Las plantas contienen varios compuestos tóxicos, mientras que los hongos a veces contaminan las reservas de alimentos y producen micotoxinas. Si dichos compuestos son lipofílicos o tienden a disolverse en las membranas, generalmente se desintoxican mediante un sistema de dos fases en las membranas del hígado.
La fase I de la desintoxicación con frecuencia involucra enzimas del citocromo P450, que introducen una molécula de oxígeno del aire en el compuesto que se desintoxica. Las S-transferasas de glutatión pueden llevar a cabo la desintoxicación de fase II mediante la conjugación del grupo –OH. Esto implica la transferencia de glutatión al resto de oxígeno. La formación del grupo modificado generalmente hace que los compuestos sean más solubles en agua, y pueden excretarse del cuerpo en la orina. Ocasionalmente, estas reacciones hacen que un compuesto sea más cancerígeno.
Las especies reactivas de oxígeno (ROS), como los peróxidos y los radicales libres, contribuyen al estrés oxidativo en las células. Esto puede dañar las membranas, las proteínas y el ADN, lo que contribuye al daño tisular. La presencia de un exceso de estos compuestos se ha relacionado con el envejecimiento acelerado. La glutatión S-transferasa puede ayudar a neutralizar estas moléculas y actúa como antioxidante celular.
Otros tipos de glutatión S-transferasa también pueden participar en la síntesis de moléculas de señalización complejas. Por ejemplo, están involucrados en la biosíntesis de eicosanoides, un grupo de compuestos complejos que incluyen las moléculas de señalización leucotrienos y prostagladina. Además, este tipo de enzima está parcialmente involucrado en la biosíntesis de las hormonas testosterona y progesterona.
Hay una gran cantidad de formas diferentes de glutatión S-transferasa. Algunos se encuentran en el citosol, mientras que otros son microsomales o mitocondriales. Se encuentran en animales, plantas y bacterias. Las glutathione S-transferases tienen varias familias diferentes, muchas de las cuales contienen múltiples miembros por familia. La presencia de una superfamilia de este tipo permite que las enzimas tengan una amplia gama de funciones especializadas.