¿Qué es el factor de crecimiento de hepatocitos?
El factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) es un gen codificador de proteínas involucrado en la regulación del crecimiento celular, la homeostasis y la regeneración. El gen HGF se activa uniéndose a un receptor del factor de transición epitelial mesenquimatoso (MET). Cuando se activa, este gen actúa como un factor de crecimiento al promover la regeneración de hepatocitos en las células madre y progenitoras. El desequilibrio de HGF está asociado con muchos tipos de cáncer y deficiencias de crecimiento.
En términos de genética, el gen HGF que codifica la proteína se llama hepatopoyetina A / factor de dispersión. Los nombres anteriores incluyen sordera y autosómica recesiva 39. El receptor del factor de crecimiento de hepatocitos (HGFR) se llama c-MET. El factor de crecimiento de hepatocitos es sinónimo de factor de crecimiento de hepatocitos / factor de dispersión (HGF / SF) y a menudo se conoce como HGF / SF en la literatura científica.
A nivel celular, el HGF es un polipéptido excretado por las células mesenquimales que actúa como una citocina multifuncional en las células de origen epitelial. La respuesta celular por HGF está mediada por el receptor de tirosina quinasa c-MET. Un enlace disulfuro entre las cadenas alfa y beta activa HGF, que se une a c-MET y desencadena la cascada de señalización de la tirosina quinasa. El resultado final es la regeneración de hepatocitos en células madre, así como en células progenitoras.
Se ha demostrado que la capacidad de actuar sobre las células progenitoras, así como las células madre, ayuda en el desarrollo de órganos embrionarios y la regeneración de órganos adultos. El papel del HGF en el crecimiento celular paracrino también es importante para la regeneración de tejidos, la tumorigénesis y la angiogénesis. La excreción adecuada de HGF es crucial para la organogénesis del hígado y otros órganos.
La expresión de HGF y MET afecta directamente el ciclo de crecimiento celular. Si hay un nivel insuficiente de HGF, el crecimiento puede atrofiarse. El hígado puede volverse pequeño y casi agotado de células parenquimatosas en ausencia de HGF. Demasiado HGF puede conducir a la tumorigénesis, lo que significa que, si hay demasiado HGF, se pueden desarrollar tumores cancerosos.
La conexión con las células epiteliales le da al HGF la oportunidad de promover la expresión de otro factor de crecimiento, el factor de crecimiento epitelial vascular (VEGF). De esta manera, HGF tiene un efecto sobre la angiogénesis. La angiogénesis es una parte normal del proceso de crecimiento y curación, pero también contribuye a la tumorigénesis cuando el HGF se expresa de manera inapropiada en las células.
La asociación de HGF con ciertos tipos de cáncer se evidencia por casos de expresión desequilibrada del gen HGF en pacientes con cáncer. La conexión entre el cáncer y la vía HGF c-MET se ha convertido en un objetivo para el desarrollo de la terapia molecular.